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手足口病通常有3-5天的替伏期。在替伏期，许多抵抗力之前的儿童不能生病，也没有明显的疾病。一般来说，他们可以通过自己来抵抗过去；抵抗力差的孩子以后可能会很快生病。
抵抗力差的儿童在感染手足口病的早期会有发热的表现，一般体温较高，而且不断下降。
手足口病的早期阶段一般反映为类似的感冒样疾病，儿童的发作会反映为伴有头痛、干咳、流鼻涕等不适的身体。随着病情的发展和病程的延长，临床表现也会越来越严重。
生病的孩子可以在口腔粘膜、嘴唇、手掌、脚掌和臀部发热约1-2天，然后发展成小气泡，含有混浊的液体。
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