那么AFP到底是什么呢?临床工作中也经常看到AFP升高的患者,它的升高一定意味着患者有肝癌吗?下面给你一个接一个的答案。
1、什么是血清甲胎蛋白?
AFP是与肿瘤相关的非特异性胚胎α-球蛋白含量约为70kda。人类对甲胎蛋白的探索可以追溯到20世纪40年代。研究人员发现,原发性肝癌患者的血清中有一种独特的成分,并将这种特殊的蛋白质成分命名为甲胎球蛋白,即甲胎蛋白;直到1983年,AFP基因的所有DNA序列才被复制。
在婴儿期,基因是开放的。胎儿出生后,AFP基因迅速关闭,直到肝细胞癌或肝脏再生良好,AFP基因再次开放,在肝细胞癌的产生和发展中发挥着重要作用。
根据AFP和小扁豆凝集素(LCA)AFP分为L1型、L2型和L3型三种异质体。
•AFP-L1是LCA非融合型,存在慢性肝病和肝硬化,是非恶性肝病总AFP的主要组成部分。
•AFP-L2和LCA具有中度感染力,可在孕妇血清中识别,主要来自卵黄囊肿瘤。
•AFP-L3是一种强亲和力LCA型,由恶化肝细胞产生,可作为检测肝细胞癌的新肿瘤标记物。AFP-L3与AFP的比例一般称为甲胎蛋白异质体(AFPL3%),AFP-超过10%的L3%为阳性。
二、血清甲胎蛋白生物功能
AFP是胎儿体内非常重要的蛋白质分子,具有免疫抑制作用,能有效抑制孕妇对宝宝的免疫排斥。
研究发现,在胎儿发育过程中,AFP可以抑制T淋巴细胞介导的细胞毒性和T细胞的作用,这可能是胎儿逃脱孕妇免疫排斥的重要原因。
随后在小鼠原发性肝细胞癌模型中发现,AFP通过调整CD4 和CD8 T淋巴细胞亚群比例,导致淋巴细胞凋亡,从而抑制身体的免疫功能。
最近的研究证实,AFP可以抑制单核细胞转化为完美的树突状细胞,从而使肿瘤细胞逃离人体的免疫监管。
临床上,对于慢性急性肝衰竭患者,血清AFP的含量通常会增加。进一步研究发现,当肝细胞受损时,操纵AFP产生的基因会被激活,然后AFP会在肝细胞中产生大量的基因。
AFP可显著导致细胞中钙离子浓度升高。通过与细胞质上的受体结合,可以引起细胞对钙离子渗透性的变化,导致CAMP浓度升高,导致细胞中各种蛋白质的磷酸化和(或)去磷酸化,促进变异蛋白的表达和肝细胞的再生。
重型肝炎患者由于人体免疫反应的改善,导致大量肝细胞坏死,因此AFP和肝细胞能否及时再生,再生能力的强度与重型肝炎的康复密切相关。慢性急性肝衰竭患者的肝细胞能及时再生,再生能力强,预后好;提醒慢性肝衰竭患者血清AFP水平可作为判断康复后的重要指标。
1.肝癌
AFP是我们发现的第一个具有临床治疗意义的肿瘤标记物,一直被称为诊断原发性肝细胞癌的重要体现。大约80%的肝癌患者血清AFP会升高,因为AFP基因在肝细胞癌变后再次开放,促进AFP的形成和改善,并与病情严重正相关。
假如AFP≥400μg/L;或是AFP≥200μg/L维持时间超过2个月;或者原试验AFP只有轻微异常,然后慢慢上升,超过4000μg在这些前提下,必须怀疑肝癌的诊断。自然肝癌的诊断还需要结合影像学、病理学等系统检查。但对于胆管细胞癌、继发性或转移性肝癌患者来说,AFP一般是正常的。
2.生殖细胞系肿瘤
大约50%的生殖细胞系肿瘤可能出现AFP阳性;这可能是由于肿瘤中含有卵黄囊,AFP的独立代谢促进了血液中AFP浓度的增加。
3.妊娠妇女
甲胎蛋白是胎儿血液中的关键蛋白,主要由胎儿的卵黄囊和肝脏产生。3个月内,胎儿血液中的AFP含量可达300mg/L,而这些AFP可以通过羊水到达孕妇;因此,孕妇血夜AFP会明显增加。一般来说,AFP在怀孕3个月后会明显增加。到7月至8月,孕妇血液中AFP量达到最高点,相对稳定,产后3周左右逐渐恢复正常水平。
4.急、慢性肝病、肝硬化
患有急慢性肝炎或肝硬化患者,炎症不断损害肝细胞会导致肝细胞死亡,肝脏是一个具有自我修复功能的器官,受损的肝细胞可以再生,但再生的肝细胞相对幼稚,可以像胎儿肝细胞分泌甲胎蛋白,导致血液AFP含量增加。
然而,在这种情况下,AFP的上升通常是低水平的,并伴随着转氨酶水平的上升;随着术后肝炎的消失和转氨酶的稳定,AFP一般可以恢复。
5.其他问题
胃癌、胰腺癌或肺癌、充血性肝肿大、毛细血管扩张、先天性色氨酸病等胃肠道肿瘤患者也可能出现一定程度的AFP上升。
一般来说,AFP是胎儿血清中最初发现的一种非特异性胚胎α-球蛋白具有多种生物功能,可抑制孕妇对婴儿的免疫排斥,预测重型肝炎患者的康复。它的上升可以在各种疾病中看到,也是诊断原发性肝癌的重要指标;AFP的上升不一定是肝癌,AFP也不能完全排除肝癌。
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