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与其他类型恶性肿瘤相比，软组织肿瘤的病因不明，除有限的几类肿瘤可能和先天因素、环境要素、放射辐射、病毒感染、免疫抑制和免疫缺陷有关外，大部分软组织肿瘤为新生，并无明显诱因。另有一些软组织肉瘤与一些综合症有关。环境要素：①创伤：有报道证实，在手术、烧伤或化学灼伤形成的瘢痕组织周边体系中较易发生软组织肿瘤；②化学致瘤物质：石绵是最重要的一种致瘤剂，矿工和接触绝缘材料的工人长期吸入石绵烟尘后，可导致肺纤维化、肺癌和胸膜间皮瘤；③射线辐射：癌和恶性淋巴瘤等患者接受放射治疗5~10年后，可发生软组织肉瘤，多为纤维肉瘤、未分化多形性肉瘤和骨肉瘤。致瘤病毒：绝大多数卡波西肉瘤中含有人泡疹病毒8(HHV-8)序列，EBV病毒关联性平滑肌肉瘤中可检测到EB病毒，提醒HHV-8在卡波西肉瘤、EBV在一些平滑肌肉瘤的产生中起重要作用。免疫要素：通常情况下，人体的免疫系统具备识别清除抗原性变化的突变细胞的功能，当寄主免疫功能低下或者受抑止时，突变细胞逃逸免疫监视，在人体持续繁殖，产生肿瘤。先天因素：一些软组织肉瘤具备家族性和遗传，如多发性脂肪瘤，骨盆和肠系膜纤维瘤病，玻璃样变纤维瘤病、结节性黄色...
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